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Test genetico BRCA e variante incerta (VUS): che cosa significa davvero
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Leggere «variante di significato incerto» nel referto di un test genetico può lasciare disorientati. È comprensibile chiedersi se quel risultato indichi un rischio elevato o imponga nuove decisioni. Una VUS, però, non equivale a una variante sicuramente dannosa: segnala che, per quella specifica modifica del DNA, le conoscenze disponibili non permettono ancora una classificazione definitiva. [1,2]
Che cos’è una VUS e perché può comparire nel referto
Il DNA contiene le istruzioni utilizzate dalle cellule. BRCA1 e BRCA2 sono geni coinvolti nella riparazione del DNA; tutti li possediamo. Alcune loro varianti aumentano il rischio di determinati tumori, altre sono innocue. La sigla VUS deriva dall’inglese e indica una «variante di significato incerto»: il laboratorio ha riconosciuto una differenza, ma non dispone di prove sufficienti per dire se sia associata alla predisposizione alla malattia. [2,3]
Una variante incerta è un test positivo?
Il punto è distinguere un dato osservato dal suo significato clinico. Una variante definita patogena, cioè associata alla malattia, ha un valore diverso da una VUS. Non è quindi corretto leggere la sola parola «variante» come conferma di una predisposizione ereditaria. La consulenza genetica serve proprio a tradurre il referto in informazioni utili per quella persona. [1,3]
Come si decidono controlli e prevenzione
Finché il significato della variante rimane incerto, la gestione del rischio si basa sulla storia personale, sui tumori presenti in famiglia e sugli altri fattori rilevanti. La VUS, da sola, non giustifica interventi preventivi irreversibili. Anche il percorso dei familiari richiede una valutazione genetica: non bisogna trasferire automaticamente alla famiglia le indicazioni previste per una variante patogena. [1,2]
Un esempio per orientarsi
Due persone con la stessa dicitura «VUS» possono avere storie familiari molto diverse. Per questo il programma di controllo non si può ricavare da quella sigla isolata. Portare alla consulenza il referto completo e le informazioni sui familiari aiuta a discutere il quadro, senza cercare risposte definitive confrontando singole righe online.
Il risultato può cambiare nel tempo?
Sì. Con nuovi dati, una VUS può essere riclassificata; molte vengono successivamente riconosciute come benigne. Questo non permette però di prevedere l’esito o i tempi per una singola variante. Conviene chiedere al centro come vengono comunicati gli aggiornamenti e come mantenere aggiornati i propri recapiti. Non è necessario decidere da soli se ripetere il test. [1,2]
Le domande da portare alla consulenza genetica
Qual è la classificazione esatta della variante? Il mio programma di controlli dipende dalla storia familiare oppure dal risultato genetico? Sono utili ulteriori valutazioni per me o per i miei familiari? Chi mi avviserà in caso di riclassificazione? Conservare queste risposte insieme al referto può rendere più chiari i passi successivi.
La cosa da ricordare
Una VUS esprime un’incertezza delle conoscenze, non una diagnosi di predisposizione al tumore. Il percorso più utile è chiarire con il genetista ciò che il test può dire e ciò che ancora non può dire, mantenendo i controlli concordati con i curanti.
Fonti scientifiche
[1] National Cancer Institute, Genetic Testing for Inherited Cancer Risk: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/genetic-testing-fact-sheet
[2] National Cancer Institute, BRCA Gene Changes: Cancer Risk and Genetic Testing: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
[3] National Cancer Institute, Cancer Genetics Risk Assessment and Counseling (PDQ): https://www.cancer.gov/publications/pdq/information-summaries/genetics/risk-assessment-hp-pdq
